分子成像与动力学杂志
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抽象的

一种简单有效的心脏缺血再灌注动物模型心脏保护药物研究方法

Jose Gustavo Padrao Tavares、Francisco Sandro Menezes-Rodrigues、Enio Rodrigues Vasques、Maria do Carmo Maia Reis、Luciana de Paula、Bráulio Luna-Filho、Paolo Ruggero Errante、Afonso Caricati-Neto 和 Leandro Bueno Bergantin*

为了研究心脏保护药物，我们开发了一种简单有效的方法，利用心电图 (ECG) 评估药物对心脏缺血再灌注 (I/R) 大鼠心电活动的影响。使用麻醉（乌拉坦 1.25 g/kg，腹腔注射）的成年雄性 Wistar 大鼠（14 - 16 周龄）并保持机械通气，我们使用外科手术通过机械闭塞左冠状动脉前降支来诱导心脏 I/R用丝线缝合（止血带）10 分钟（缺血），然后将其移除以允许冠状动脉再循环（再灌注）。为了评估手术过程的效果，对一组大鼠（SHAM 手术）进行了先前描述的手术程序，但没有冠状动脉闭塞。为了评估接受心脏 I/R 和 SHAM 手术的大鼠的心电活动，将心电图系统与动物身体耦合以确定室性心律失常 (VA)、房室传导阻滞 (AVB) 和致死率 (LET) 的发生率。为了评估接受心脏 I/R 和 SHAM 手术的大鼠中损伤生物标志物的产生，通过生化技术测定肌酸激酶组分 (MB/CK-MB) 和肌钙蛋白 I 的血清浓度。使用本工作中提出的方法，我们观察到心脏 I/R 组中 VA、AVB 和 LET 的发生率（分别为 85%、79% 和 70%）显着高于 SHAM 手术组（0%、0%）和 0%）。心脏 I/R 中 CK-MB 和肌钙蛋白 I 的血清水平也显着升高（1,850 ± 222 U/L 和 0.031 ± 0.009 ng/mL，分别）与SHAM手术组（808±72U/L和0.200±0.027ng/mL）相比。为了评估本工作中提出的研究心脏保护药物作用的方法的效率，L-型 Ca2+ 通道阻滞剂 (CCB) 硝苯地平（30 mg/kg，静脉注射 - IV）对遭受心脏 I/R 的大鼠的作用进行了研究研究过。硝苯地平治疗（缺血前）显着降低了 VA（从 85% 降至 28%）、AVB（从 79% 降至 14%）和 LET（从 70% 降至 14%）的发生率。这些结果表明，本工作中描述的方法简单、有效，可用于评估心脏 I/R 引起的心脏功能和生化改变，以及大鼠心脏保护药物的研究。