白血病杂志
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酸中毒传感受体 GPR65 与 CLL 细胞中抗凋亡 Bcl-2 家族成员表达相关：对 CLL 微环境的潜在影响

Ashley E Rosko、Karen S McColl、Feizhong、Christopher B Ryder、Ming-Jin Chang、Abdus Sattar、Paolo F Caimi、Brian T Hill、Sayer Al-Harbi、Alexandru Almasan 和 Clark W Distelhorst

肿瘤微环境通常是酸性环境，但细胞外酸中毒对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的影响尚未明确。在此，我们首次报道了细胞外酸敏感 G 蛋白偶联受体 GPR65 在原代 CLL 细胞中表达，其水平与抗凋亡 Bcl-2 家族成员水平密切相关。GPR65 表达通常存在于淋巴谱系中，之前在 CLL 中尚未有报道。我们在 87 名 CLL 患者样本中展示了广泛的 GPR65 mRNA 表达。GPR65 mRNA 水平和 Bcl-2 mRNA 水平之间的相关性特别强（r=0.8063，p<0.001）。这种相关性延伸至其他抗凋亡 Bcl-2 家族成员、Mcl-1（r=0.4847，p=0.0010）和 Bcl-xl（r=0.3411，p=0.0252），尽管显着性水平较低。未检测到 GPR65 与促凋亡蛋白 BIM、PUMA 或 NOXA 水平之间的相关性。GPR65 表达还与 13q 缺失的有利预后标记相关。目前的研究结果表明，酸敏感受体 GPR65 可能对于 CLL 对细胞外酸中毒的耐受具有重要意义。GPR65 与 Bcl-2 的相关性表明了一种新的细胞保护机制，使 CLL 细胞能够适应酸性细胞外条件。这些发现表明靶向 GPR65 的潜在治疗价值。目前的研究结果表明，酸敏感受体 GPR65 可能对于 CLL 对细胞外酸中毒的耐受具有重要意义。GPR65 与 Bcl-2 的相关性表明了一种新的细胞保护机制，使 CLL 细胞能够适应酸性细胞外条件。这些发现表明靶向 GPR65 的潜在治疗价值。目前的研究结果表明，酸敏感受体 GPR65 可能对于 CLL 对细胞外酸中毒的耐受具有重要意义。GPR65 与 Bcl-2 的相关性表明了一种新的细胞保护机制，使 CLL 细胞能够适应酸性细胞外条件。这些发现表明靶向 GPR65 的潜在治疗价值。