临床与实验心脏病学
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二甲基草酰甘氨酸 (DMOG) 激活缺氧诱导因子可增加猪冠状动脉闭塞模型中缺血心肌内的新血管形成

DJS Kelly、AC Morton、ND Arnold、J Mecinovic、C Schofield、H Lupton、K Al-Lamee、DC Crossman、J Gunn 和 A Gershlick

简介：人类慢性冠状动脉完全闭塞 (CTO) 仍然是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的重大挑战，也是冠状动脉搭桥手术的常见原因，因为 CTO 通常无法跨越。本研究调查了一种潜在的血管生成治疗方法，即脯氨酰 4 羟化酶抑制剂二甲基草酰甘氨酸 (DMOG)，是否会在不打开冠状动脉 CTO 的猪模型中增加侧支血管形成和心肌灌注。
方法：我们在体外基质胶测定中评估了 DMOG 对 HUVEC 管形成的影响。将 DMOG 装载到聚合物涂层的冠状动脉支架上。使用铜涂层支架在 20 头猪身上制造了冠状动脉 CTO。第 28 天，以交替、盲法方式将加载 DMOG 的支架或对照支架植入 CTO 附近。在第56天处死动物并对侧支血管进行计数时收集血管造影和生理血流数据。
结果：与对照相比，DMOG 使体外肾小管形成增加了 77%（p<0.0001）。相同的测定证明，DMOG 已成功装载到聚合物涂层支架上。首席技术官 (CTO) 出席所有动物的血管造影 28 天。56 天时，与对照组相比，DMOG 组 CTO 周围的血管造影侧支血管面积有更大增加的趋势，分别为 +84.5% 和 +16.5%，p=0.057）。组织学显示，与对照组相比，DMOG 组闭塞部位周围的侧支血管数量显着增加（分别为 29.9±2.6 vs 18.4±3.1；p=0.01）。第 56 天时，各组之间的侧支血流指数没有差异
。结论：DMOG 通过聚合物涂层支架输送到闭塞的猪冠状动脉近端，增加了血管闭塞部位的侧支血管数量，但不足以增加功能血流测量值。