临床与实验心脏病学
开放获取

抽象的

AIF-1 基因表达和多态性与心脏同种异体移植排斥相关

DO McDaniel、LK Piazza、Andrea Barker、H. Robertson、CK Moore、X. Zhou、P. Redmond、Y. Jackson 和 G. Aru

由于排斥反应和冠状血管病变的发生，心脏移植后的长期临床结果仍然是一个挑战。排斥反应（RE）是一种复杂的免疫反应，与炎症信号网络相关。同种异体移植物炎症因子-1 (AIF-1) 在移植相关炎症过程中发挥重要作用。目的是证明 AIF-1 基因表达和基因型变异与 RE 之间的关联。通过半定量 RT-PCR 和免疫组织化学 (IHC) 染色检测外周血和心内膜心肌标本，以鉴定 AIF-1 和 IL-18，并根据临床 ISHLT 分级进行排斥反应分析。AIF-1 基因多态性的序列特异性引物用于确定与 RE 相关的 C 或 T 等位基因变异。与 CC 等位基因相比，在移植后前 6 个月内出现 (0) RE 的患者中，CT 杂合等位基因的患病率显着更高。CT等位基因与CC等位基因的相关性随着RE数量的增加呈反比分布。与 0-1 级 RE 样本相比，3A 级 RE 样本中同工型 2 的表达几乎是同工型 1 或同工型 3 的 2 倍（p<0.001）。在 3A 级 RE 样本中，AIF-1 和 IL-18 存在于 CMC 和大多数 MNC 中。3A级RE活检标本中AIF-1 mRNA转录表达量增加5倍，较外周血单核细胞高1.7倍。与 0 (N) RE 级相比，3A 级活检标本中的 IL-18 表达增加了 4.2 倍。具有 AIF-1 CC 等位基因的个体发生早期排斥反应的风险更大。AIF-1 可以作为合适的生物标志物，通过侵入性较小的手术监测心脏同种异体移植 RE。