色谱与分离技术杂志
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临床前药代动力学研究中羟基吡啶酸锕系装饰剂生物利用度评价的分析方法

Polly Y. Chang、Deborah I. Bunin、Jason Gow、Robert Swezey、Walter Shinn、David K. Shuh 和 Rebecca J. Abergel

羟基吡啶酸酯配体 5-LIO(Me-3,2-HOPO) 和 3,4,3-LI(1,2-HOPO) 是正在开发的用于锕系元素螯合疗法的两种主要化合物。定量血浆中这些锕系元素脱色剂的方法对于研究它们的体内药代动力学行为是必要的。这种生物分析方法以大鼠血浆为基础，采用液相色谱与串联质谱联用，5-LIO(Me-3,2-HOPO) 的检测范围为 0.05 至 2.5 μg/mL 和 0.1 至 5 μg/mL。分别为3,4,3-LI(1,2-HOPO)。这些方法用于测定大鼠单次静脉内或口服给药后每种配体的游离酸和四种盐形式的体内血浆药代动力学。不同的盐形式表现出与相应游离酸相似的药代动力学特征，盐共形成剂的使用并没有提高活性药物成分在大鼠中的口服生物利用度。所述生物分析检测方法已成功应用于5'LIO(Me-3,2-HOPO)和3,4,3-LI(1,2-HOPO)固态形式的选择，用于未来的临床前开发活动，并将适用于其他物种的血浆。