化疗学：开放获取
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抽象的

食管癌衰老相关特征的表征揭示了预测有利结果和免疫原性的特征

程慧、黄崇梅、邱惠英、张卫平、陈力、宋宪民、杨建民和王建民*

背景：研究表明，衰老在食管癌（ESCA）等肿瘤的发生、预后和治疗反应中起着至关重要的作用。在这项工作中，我们的目标是建立与衰老相关的风险特征，以评估 ESCA 患者的生存结果和免疫原性状态。

方法：从 3 个独立数据集中收集了总共 351 名 ESCA 患者的基因表达数据和临床信息。应用 Lasso-Cox 回归模型来识别对生存结果贡献最大的衰老基因。通过将特定基因表达水平与相应的回归系数相结合来构建风险特征。根据已确定的风险组，评估基于微环境的免疫因素、突变负荷和显着突变的基因。接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的一组研究被用来研究已确定的衰老特征的免疫治疗预测作用。

结果：基于 22 个衰老相关基因，构建了风险特征。在发现和验证数据集中，低风险评分的 ESCA 患者的生存结果均得到改善。随后的免疫学探索表明，低风险组中免疫反应细胞浸润丰度增强，免疫抑制细胞丰度减少，免疫反应相关信号减少，ICI指标富集较好。基因组突变分析显示，低风险评分患者中TP53、NAV3和FAT1显着突变基因的突变负担增加，突变率增加。在 ICI 治疗队列中，我们注意到低风险衰老评分与良好的治疗结果和较高的缓解率显着相关。

结论：综上所述，我们确定的衰老风险特征显示了与生存、免疫微环境、免疫原性，特别是免疫治疗疗效的相关性，为指导预后评估和免疫治疗策略提供了线索，促进了ESCA患者的精准治疗。