分枝杆菌病
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抽象的

了解异烟肼作用机制和耐药性的计算方法

Jena L、Wankhade G、Waghmare P 和 Harinath BC

大多数多重耐药和极耐药结核分枝杆菌临床菌株对异烟肼、利福平等抗结核药物具有耐药性。异烟肼的作用机制和耐药性一直是广泛研究的主题。根据结核病耐药突变数据库，有22个基因/蛋白与异烟肼耐药相关，如katG、nat、inhA、ahpc、ndh、kasA等。基因突变似乎会影响异烟肼活性形式的形成或增强异烟肼耐药性。分解代谢从而使其无效。不同实验室的研究表明，计算方法在阐明异烟肼的作用机制和耐药性的发展方面很有用。我们实验室的计算研究表明，KatG (S315T/S315N) 的突变可防止自由基形成，从而防止药物耐药性的产生。此外，我们通过分子动力学模拟方法观察到NAT酶的突变（G67R/G207E）增加了突变酶的稳定性和催化能力，从而使药物失效。