药物代谢与毒理学杂志
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抽象的

分子结构、底物和对接分数对 P-糖蛋白抑制剂抑制常数预测的影响

莫森·谢里菲、阿列克谢·V·拉耶夫斯基和塔拉瓦特·加福里安

P-糖蛋白（P-gp）是一种多特异性转运蛋白，具有天然的解毒作用。P-gp 对底物转运的抑制可以通过许多参数来表示，包括抑制百分比和 IC50。抑制常数 Ki 被认为是一个更通用的参数，可以轻松比较不同底物条件的数据。本研究的目的是使用抑制剂的分子描述符、对接分数和探针底物参数来开发定量构效关系 (QSAR)，以预测 P-gp 抑制常数。QSAR 是使用多种数据挖掘和预处理特征选择方法开发的。基于卡方的回归树和提升树模型在 Ki 的估计中是最准确的。所选模型结合了抑制剂的分子描述符，然后是探针底物的分子描述符，而模型没有选择对接分数。有效的 P-gp 抑制剂表现出比 Oprea 规则定义的分子更高的亲脂性和分子量。