药物代谢与毒理学杂志
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长效β2受体激动剂和皮质类固醇吸入对小鼠膈肌的影响

Chiyohiko Shindoh、Rie Shishido、Natsu Narumi、Hiroshi Takano 和 Masahito Miura

背景和目的：虽然吸入皮质类固醇（ICS）和吸入长效β2受体激动剂（LABA）的组合可以减少哮喘的恶化，但这些是否影响膈肌收缩仍不清楚。方法：我们使用 BALB/c 小鼠（n=84），研究了分别吸入 ICS 和 LABA、仅注射内毒素、以及 ICS 或 LABA 吸入加内毒素注射对 4 小时内膈肌收缩特性和一氧化氮 (NO) 产生的影响。 ）。在本研究中，布地奈德用作ICS，富马酸福莫特罗脱水物用作LABA。施用这些药物后，解剖膈肌，并通过等长条件下的电脉冲刺激测量其收缩特性，包括力/频率（F/f）曲线和抽搐收缩。采用还原形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 心肌酶组织化学来评估 NO 的产生，NO 会诱导膈肌纤维的细胞损伤。结果：ICS 吸入没有显着改变 F/f 曲线；但与假手术相比，LABA吸入在吸入后1小时（p < 0.01）、2小时（p < 0.01）和4小时（p < 0.05）时显着向上移动，即显示出正性肌力作用。虽然内毒素注射导致 4 小时时 F/f 曲线向下移动（p < 0.01）并诱导 NO 产生，但内毒素加上 ICS 或 LABA 吸入可防止 F/f 曲线向下移动并抑制 NO 产生。结论：