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雌激素/雄激素启动方案可改善接受 IVF/ICSI 反应不佳的患者的卵子质量和可用于移植的胚胎数量

Mark S. Denker 医学博士、Kari Caswell，马萨诸塞州

体外受精过程中卵巢过度刺激反应不良的发生率从 9% 到 30%不等 [1]随着患者年龄的增长以及环境因素对卵子质量产生不利影响，越来越多的患者出现卵巢储备功能下降和对促性腺激素反应不佳的情况。 [2]这些不良反应在我们的临床中越来越常见。各种因素，包括接触环境毒素、 [3]衰老、子宫内膜异位症、激素、抗生素、既往卵巢手术以及食物和水中的杀虫剂，会导致卵巢储备功能过早耗尽，并与卵巢储备功能不良有关。对排卵刺激结果反应不佳，取消率高达 70%，妊娠率极低，为 3% 至 14%。 [2] [4]针对反应不佳者的各种策略，包括微剂量耀斑方案、雌激素启动方案、激动剂/拮抗剂转换方案以及使用包括人生长激素在内的各种辅助剂进行增强，已被尝试并取得了不同程度的成功。[5, 4] [6]然而，对于哪种方案最好缺乏统一共识，证明这些方案中的任何一种在这一特定患者群体中都缺乏出色的性能。 [7]对促性腺激素反应不良的病因部分尚不清楚，可能是由于卵泡期缩短以及对促性腺激素敏感性降低所致。众所周知，卵巢储备功能下降的患者更容易受到口服避孕药和促性腺激素释放激素激动剂的抑制作用。[8]尽管这些药物通常用于抑制卵巢功能，但这些药物会对卵巢反应性产生不利影响。[8]此外，卵巢储备功能下降的患者似乎特别容易受到垂体脱敏剂的抑制作用，导致卵母细胞产量低和反应低。研究表明，GnRH 拮抗剂刺激前的雌二醇预处理对卵母细胞产量具有有益影响。 [9]  雌二醇对生殖轴产生负反馈，抑制 GnRH 分泌并抑制 GnRH 反应性。先前的研究表明，利用雌二醇预处理诱导的下丘脑垂体卵巢轴的自然负反馈可以防止FSH水平过早升高，并改善卵泡同步性，从而使发育中的卵泡更好地协调并提高卵母细胞的成熟度。 [10]