药物代谢与毒理学杂志
开放获取

抽象的

评估 HL-ICO 对肝毒物的敏感性：对体外毒性评估的影响

约翰·辛普森

体外毒性测试的新发展致力于满足药物开发中
对可靠的人体安全性
评估的需求。术语“肝内胆管细胞类器官”（ICO）是指由捐赠者开发的用于再生医学的
体外疾病模型。在这里，我们研究了与药物代谢有关的基因的表达和活性，这是药物引起的毒性的一个重要因素，以及肝细胞样 ICO (HLICO)与众所周知的肝毒物的暴露，以检查HL-ICO 在治疗中的潜力。体外毒性试验。就CYP3A4表达而言，HL-ICOs的药物代谢相当







与预防性健康和健康服务 (PHH) 和
HepaRG 相比，其他酶（例如 CYP2B6 和 CYP2D6）的
表达水平较低。对乙酰氨基酚的 EC50 值也在 HL-ICO (24.0–26.8 mM)、曲格列酮(23.1-90.8 M)、双氯芬酸 (475.5–500 M)、哌克昔林 (9.7–31.5 M) 和丙戊酸 (>10 mM)
中计算。当暴露于肝毒物时，HL-ICO 的 EC50 与PHH 和 HepaRG相当，尽管它们对对乙酰氨基酚不太敏感。为了正确定义HL-ICO 在体外毒性评估中的潜力，更多地了解HL-ICO 药物代谢中的酶和转运蛋白活性以及接触更大的化学品








需要收集。