临床与实验心脏病学
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降低 LDL 策略的概念不断演变：我们做到了吗？

乔瓦尼·西米诺、弗朗西斯科·S·洛弗雷多、朱利亚·阿雷纳和保罗·戈利诺

血浆低密度脂蛋白水平高许多流行病学研究表明，低密度脂蛋白（LDL）是心血管疾病的主要危险因素之一。另一方面，旨在解决降脂干预措施的临床影响的随机试验清楚地表明，血浆低密度脂蛋白水平的降低可导致主要心血管事件的显着减少。基于这些观察，低密度脂蛋白的药理学调节已得到深入研究。他汀类药物，无论是单独使用还是联合使用，都是迄今为止可达到当前指南建议的低密度脂蛋白水平的最有效的药物。然而，在某些患者中，由于遗传背景（家族性高胆固醇血症）、副作用（他汀类药物不耐受）或仅仅因为反应不充分，很难实现建议的 LDL 降低。在过去的几年中，我们对脂蛋白代谢基本机制的理解取得了显着进展。的关键作用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 已经出现。PCSK9 的主要特征功能涉及与肝细胞中的 LDL-C 受体 (LDLR) 的结合。然而，PCSK9并不干扰LDL与其自身受体的结合，而是具有最新返回肝细胞表面并结合新LDL分子的能力。基于这些观察结果，阻断 PCSK-9 可能会降低 LDLR 清除率，从而增加 LDLR 清除循环 LDL 的能力。这种蛋白质的药理学抑制已被提议作为新的治疗方法。迄今为止可用的临床证据似乎完全支持这一假设。