国际标准期刊号: 2155-9570
多梅尼科·马斯特兰杰洛、劳雷塔·马赛、拉维尼娅·米凯利、米凯拉·穆塞托拉、加布里埃尔·切韦尼尼和乔瓦尼·格拉索
目的:体外测试Y79视网膜母细胞瘤细胞系对高剂量抗坏血酸的敏感性,并将其与一些常规用于治疗视网膜母细胞瘤的化疗药物的效果进行比较。
方法:Y79 视网膜母细胞瘤细胞已暴露于剂量不断增加的抗坏血酸钠 (SA) 或美法仑 (MEL),以定义根据现有治疗程序和方案施用时两种化学物质达到的血浆峰值浓度周围的剂量反应曲线。在暴露之前和之后,使用手动(台盼蓝排除测试)和自动(流式细胞术)方法对细胞数量和活力进行评估。还进行了荧光显微镜检查和用倒置显微镜直接观察培养物中的细胞。
结果:Y79细胞对SA的细胞毒作用高度敏感,在一些实验中细胞活力降低了90%以上。正如文献报道的,这种效应是直接细胞毒性的,很可能是由不同细胞成分的急性氧化应激介导的。这同样不适用于美法仑,在通常用于治疗目的的剂量下,美法仑在体外对细胞活力没有表现出任何显着影响。
结论:据我们所知,这是第一份表明高剂量SA可以在体外主动杀死视网膜母细胞瘤细胞的报告。虽然 SA 对肿瘤细胞表现出直接的细胞毒性作用并不奇怪,但本文报告的数据代表了第一个证据,支持临床上可能使用高剂量静脉注射 SA 来治疗患有视网膜母细胞瘤的儿童。鉴于 SA 相对于通常用于治疗癌症的化疗药物具有许多优点(包括它几乎完全没有毒副作用,以及它对癌细胞的独特特异性),根据本文报告的数据可以合理地假设,高剂量静脉注射抗坏血酸有可能代表视网膜母细胞瘤治疗的真正革命。