药物代谢与毒理学杂志
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纳米柱培养的大鼠肝细胞球体中细胞色素 P450、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶和转运蛋白基因的较高表达

高桥凉介、久田明子、园田宏

原代肝细胞已被广泛探索作为体外药物代谢和药代动力学（DMPK）研究的细胞来源。为了建立体外药物筛选方法，本研究的目的是说明纳米柱 (NP) 培养的 3D 球体的 DMPK 相关基因表达的全面增加。为了检查 DMPK 相关基因在 NP、夹心 (SW)、单层 (ML) 培养的大鼠肝细胞和新鲜分离的肝细胞四种不同条件下的表达变化，使用 DNA 进行全基因组基因表达分析进行了微阵列分析。在DMPK相关基因中，重点关注细胞色素P450、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶和转运蛋白基因。主成分分析表明，与 SW 培养物相比，NP 培养物样品中的整体基因表达谱更接近新鲜分离的肝细胞。NP培养的3-D球体几乎所有Cyp 1至3和Ugt基因的表达均高于ML和SW。Abcc2 基因的翻译产物在肝细胞中代谢胆汁酸排泄至胆小管中起关键作用，其表达在 NP 中比 ML 中高三倍。从这些结果来看，NP培养物形成的3D球体比传统单层培养物形成的2D组织具有更高的代谢和排泄能力。NP培养的3-D球体几乎所有Cyp 1至3和Ugt基因的表达均高于ML和SW。Abcc2 基因的翻译产物在肝细胞中代谢胆汁酸排泄至胆小管中起关键作用，其表达在 NP 中比 ML 中高三倍。从这些结果来看，NP培养物形成的3D球体比传统单层培养物形成的2D组织具有更高的代谢和排泄能力。NP培养的3-D球体几乎所有Cyp 1至3和Ugt基因的表达均高于ML和SW。Abcc2 基因的翻译产物在肝细胞中代谢胆汁酸排泄至胆小管中起关键作用，其表达在 NP 中比 ML 中高三倍。从这些结果来看，NP培养物形成的3D球体比传统单层培养物形成的2D组织具有更高的代谢和排泄能力。