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HIV 病毒在神经系统中的逃逸：回顾性队列

芭芭拉·利马

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简介：联合抗逆转录病毒疗法（cART）可有效减少血浆和脑脊液中的 HIV 复制。脑脊液HIV逃逸的定义是尽管血浆中存在病毒学抑制，但中枢神经系统中的病毒复制或脑脊液中的病毒载量高于血浆中的病毒载量。本研究的目的是描述葡萄牙一家医院四年内符合 CNS HIV 逃逸标准的患者的特征。人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在感染过程的早期就进入中枢神经系统 (CNS)，在该区域建立独特的病毒库。联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 改变了 HIV 的流行，因为它可以有效地将血液和脑脊液 (CSF) 中的病毒载量降低到目前市售检测方法无法检测到的水平。背景：尽管如此，尽管外周血中存在病毒学抑制，HIV仍可能继续在中枢神经系统中以低水平复制，导致病毒中枢神经系统区室化，无论有或没有神经系统症状。这种临床实体被称为 CNS HIV 逃逸，在当前指南中定义为脑脊液中可检测到 HIV 病毒载量但血浆中检测不到，或者脑脊液中 HIV 病毒载量高于血浆中的 HIV 病毒载量。尽管大多数病例无症状，但脑脊液/血浆不一致可能会出现神经症状，甚至有严重神经功能障碍的病例报道。此外，已经描述了可能有助于识别神经症状逃逸的神经影像特征。这种临床实体被称为 CNS HIV 逃逸，在当前指南中定义为脑脊液中可检测到 HIV 病毒载量但血浆中检测不到，或者脑脊液中 HIV 病毒载量高于血浆中的 HIV 病毒载量。尽管大多数病例无症状，但脑脊液/血浆不一致可能会出现神经症状，甚至有严重神经功能障碍的病例报道。此外，已经描述了可能有助于识别神经症状逃逸的神经影像特征。这种临床实体被称为 CNS HIV 逃逸，在当前指南中定义为脑脊液中可检测到 HIV 病毒载量但血浆中检测不到，或者脑脊液中 HIV 病毒载量高于血浆中的 HIV 病毒载量。尽管大多数病例无症状，但脑脊液/血浆不一致可能会出现神经症状，甚至有严重神经功能障碍的病例报道。此外，已经描述了可能有助于识别神经症状逃逸的神经影像特征。 
 
方法：- 从 2014 年 11 月至 2018 年 9 月在葡萄牙阿马多拉 Doutor Fernando Fonseca 教授医院进行的总共 42 例腰椎穿刺中，根据 CSF HIV 病毒载量要求，我们回顾性地鉴定了可检测到 HIV RNA 的 HIV-1 感染患者脑脊液样本中。我们选择了年龄超过 17 岁且接受 cART 超过 6 个月的患者，并收集了符合如下定义的中枢神经系统病毒逃逸标准的患者 (n=12)。19 名患者因脑脊液 HIV 病毒载量未检测到而被排除，其余患者 (n=11) 未满足以下标准，也未接受抗逆转录病毒治疗至少 6 个月。我们根据欧洲艾滋病临床协会 (EACS) 现行指南定义了 CNS HIV 逃逸：CSF 中可检测到 HIV 病毒载量（>20 拷贝/mL），但血浆中检测不到 
 
结果：2014年11月至2018年9月期间，我们的机构测量了42名慢性HIV感染成年患者脑脊液中的HIV病毒载量。其中 12 名患者 (29%) 符合中枢神经系统病毒逃逸标准，所有患者均接受 cART 治疗超过 6 个月。综上所述，该人群包括 9 名男性和 3 名女性，平均年龄为 42 岁 (± 8)。一半患者来自撒哈拉以南非洲，其他患者则来自葡萄牙。HIV-1 感染的平均持续时间为 9 年 (± 8)，大多数患者过去曾经历过严重的免疫抑制（CD4+ T 细胞计数中位数最低值为 47 个细胞/μL (12-92)，92% 的患者曾经历过严重的免疫抑制）。根据疾病控制和预防中心 (CDC) 病例定义 6) 的第 3 阶段感染，具有多种艾滋病定义条件，该事件发生在事件发生前平均 2 年 (2-6) 年。四 (4) 名患者慢性合并肝炎病毒感染（两 (2) 名乙型肝炎病毒患者和两 (2) 名丙型肝炎病毒患者）。患者接受 cART 的平均时间为 6 年 (± 4)，其中大多数人之前曾接受过多种 cART 治疗方案。目前的 cART 方案包括两种核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和一种蛋白酶抑制剂 (PI)，并在 9 名患者中使用利托那韦加强治疗；2 名患者接受两种 NRTI 联合一种整合酶抑制剂 (II)；一名患者接受 NRTI 加利托那韦增强 PI 加非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。最常见的利托那韦增强 PI 是达芦那韦（800 mg QD）（6 名患者），其次是阿扎那韦 (2)、洛匹那韦 (1) 和沙奎那韦 (1)。两名接受整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 治疗的患者均服用多替拉韦。当前治疗方案的平均 CNS 渗透有效性 (CPE)7 评分为 7(± 1)。3 例患者的病历中报告了不遵守 cART 的时期，其中 1 例患者经历了治疗失败。 
 
简历 
Bárbara Flor-De-Lima 目前在葡萄牙阿马多拉 Doutor Fernando Fonseca 医院传染病科工作