遗传综合征与基因治疗杂志
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利用分子动力学模拟鉴定四种新型因子 VIII 基因突变和蛋白质结构分析

Faisal A Al-Allaf、Tarek MA Owaidah、Zainularifeen Abduljaleel、Mohiuddin M Taher、Mohammad Athar、Halah Abalkhail、Wajahatullah Khan 和 Abdellatif Bouazzaoui

A 型血友病是一种由 VIII 因子基因突变引起的 X 连锁隐性出血性疾病。为了找出 A 型血友病已知和新的致病突变，我们对沙特患者进行了基因分析。选择 inv-1/inv-22 阴性的 26 名患者进行多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 和桑格测序分析。此外，利用分子动力学模拟预测了新突变的功能和结构效应。结果显示，6个样本中存在3个已知大缺失（delE8、9、10、11、12、13、14；delE7、8、9、10和delE4）；18个样本中存在12个突变；其中四个是新颖的。检测到的新突变是外显子 8 位置 c.1021G>C, p.(Ala341Pro) 和位置 c.1183A>C, p.(Lys395Gln) 处的两个取代，外显子 13 位置 c.1930T>A, p.(Leu644Met) 处有 1 个取代，外显子 22 位置 c.6322G>C, p.(Ala2108Pro) 处有 1 处取代。具有新突变的患者的临床数据显示，凝血因子 VIII 水平<1%（严重血友病），伴有阵发性出血，并且正在接受血浆衍生凝血因子浓缩物的常规治疗。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。以及外显子 22 位置 c.6322G>C 处的 1 个取代，p.(Ala2108Pro)。具有新突变的患者的临床数据显示，凝血因子 VIII 水平<1%（严重血友病），伴有阵发性出血，并且正在接受血浆衍生凝血因子浓缩物的常规治疗。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。以及外显子 22 位置 c.6322G>C 处的 1 个取代，p.(Ala2108Pro)。具有新突变的患者的临床数据显示，凝血因子 VIII 水平<1%（严重血友病），伴有阵发性出血，并且正在接受血浆衍生凝血因子浓缩物的常规治疗。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。具有新突变的患者的临床数据显示，凝血因子 VIII 水平<1%（严重血友病），伴有阵发性出血，并且正在接受血浆衍生凝血因子浓缩物的常规治疗。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。具有新突变的患者的临床数据显示，凝血因子 VIII 水平<1%（严重血友病），伴有阵发性出血，并且正在接受血浆衍生凝血因子浓缩物的常规治疗。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。该数据与 MD 模拟一致，表明与天然蛋白质相比，不同突变对蛋白质结构的显着变化。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。这些结果应该丰富沙特阿拉伯人群中的突变谱并扩大因子 VIII 蛋白的数据库；此外，它表明用于功能和结构研究的计算机MD模拟可能是研究高级基因型-表型相关性的合理方法。