酗酒与药物依赖杂志
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抽象的

烟酰胺衍生物及其可能代谢物对乙醇代谢酶活性的影响

奥尔哈·基斯洛娃*

背景：本研究的目的是研究 N-苯基-N-(1-环丙基乙基)烟酰胺及其可能的代谢物 - N-(1-环丙基乙基)胺和 N-苯基-N-(1-环丙基乙基)胺对体外乙醇氧化酶活性的影响，以及它们相互作用的动力学。

方法：使用乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶进行研究，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶是通过差速离心获得的大鼠肝亚细胞级分的酶形式。通过分光光度法测定酶活性。研究了 25 μM-75 μM 浓度范围内酶与烟酰胺衍生物相互作用的动力学性质。所得结果采用Line weaver-Burk方法进行处理。

结果：研究表明，N-苯基-N-(1-环丙基乙基)烟酰胺在 NADH 存在下使反向乙醇脱氢酶反应速率降低 46%，抑制常数为 53 μM。可溶性线粒体醛脱氢酶活性被抑制 50%，抑制常数为 108 μM。在反应辅因子 NADH 和 NAD+ 饱和浓度下，取代烟酰胺与酶相互作用的动力学性质相当复杂。变构效应在酶活性中发挥重要作用。测试化合物的可能代谢物N-(1-环丙基乙基)胺和N-苯基-N-(1-环丙基乙基)胺的盐酸盐没有显着改变乙醇代谢酶活性。

结论：已鉴定出一种新的反向乙醇脱氢酶反应速率和可溶性线粒体活性抑制剂，即乙醛脱氢酶的酶形式，它改变乙醇代谢并导致体内乙醛积累。N-苯基-N-(1-环丙基乙基)烟酰胺可作为一种潜在的具有致敏作用的抗酒精药物。