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细胞内镁在预防心力衰竭方面有作用吗？

帕纳约蒂斯·范蒂迪斯、埃拉迪奥·桑切斯、伊贾兹·汗、易卜拉欣·塔尔希尼、托马斯·皮内达、何塞·安东尼奥·科拉莱斯和何塞·拉蒙·冈萨雷斯

心力衰竭以左心室和/或右心室功能下降为特征，是几乎全世界死亡和发病的最常见原因。该综合征是由 β1-肾上腺素能受体 (β1-AR) 脱敏引起的，而β1-AR 脱敏又是由细胞 cAMP 浓度降低引起的。细胞 cAMP 浓度由腺苷酸环化酶 (AC) 调节，腺苷酸环化酶是一种酶家族，可被细胞内镁和应激相关激素的循环水平强烈激活。通过增加这些激素水平短期激活 β1-AR 信号通路可诱导细胞内 Mg2+ 和 cAMP 浓度增加，从而改善心脏功能。然而，这些激素水平升高长期激活 β1-AR 信号通路会降低细胞内 Mg2+ 和 cAMP 水平，从而使心脏功能恶化。在哺乳动物中，细胞内 cAMP 信号传导具有昼夜节律 (CR)，并且 CR 可以调节多种现象。CR 的丧失本身可能是严重疾病的一个原因。镁可以调节细胞内 cAMP 的产生，并由此调节 CR。在此，我们提出，长期激活β1-AR信号通路和/或使用利尿剂，可以诱导细胞内镁的逐渐减少以及随后细胞内cAMP水平的逐渐减少。这反过来又会导致 β1-AR 脱敏、与心力衰竭相关的激素 CR 丧失，并最终导致心力衰竭的发生。我们提出了这种机制在预防心力衰竭方面的治疗意义。CR 可以调节不同的现象。CR 的丧失本身可能是严重疾病的一个原因。镁可以调节细胞内 cAMP 的产生，并由此调节 CR。在此，我们提出，长期激活β1-AR信号通路和/或使用利尿剂，可以诱导细胞内镁的逐渐减少以及随后细胞内cAMP水平的逐渐减少。这反过来又会导致 β1-AR 脱敏、与心力衰竭相关的激素 CR 丧失，并最终导致心力衰竭的发生。我们提出了这种机制在预防心力衰竭方面的治疗意义。CR 可以调节不同的现象。CR 的丧失本身可能是严重疾病的一个原因。镁可以调节细胞内 cAMP 的产生，并由此调节 CR。在此，我们提出，长期激活β1-AR信号通路和/或使用利尿剂，可以诱导细胞内镁的逐渐减少以及随后细胞内cAMP水平的逐渐减少。这反过来又会导致 β1-AR 脱敏、与心力衰竭相关的激素 CR 丧失，并最终导致心力衰竭的发生。我们提出了这种机制在预防心力衰竭方面的治疗意义。和/或利尿剂的使用，可以诱导细胞内镁的逐渐减少以及随后细胞内cAMP水平的逐渐减少。这反过来又会导致 β1-AR 脱敏、与心力衰竭相关的激素 CR 丧失，并最终导致心力衰竭的发生。我们提出了这种机制在预防心力衰竭方面的治疗意义。和/或利尿剂的使用，可以诱导细胞内镁的逐渐减少以及随后细胞内cAMP水平的逐渐减少。这反过来又会导致 β1-AR 脱敏、与心力衰竭相关的激素 CR 丧失，并最终导致心力衰竭的发生。我们提出了这种机制在预防心力衰竭方面的治疗意义。