临床与实验眼科学杂志
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iTreg 介导的 TGF-β1 疗法可改善 rd1 视网膜色素变性小鼠模型中细胞疗法的功能性植入

K Varsha Mohan、Alaknanda Mishra、Prakriti Sinha、Abaranjitha Muniyasamy、Perumal Nagarajan、Kiran Chaudhary、Pramod Upadhyay

目的：视网膜色素变性 (RP) 是一种渐进性遗传性疾病，主要影响视网膜，导致视力部分或完全丧失。除了对视力的直接影响外，RP 中的视网膜退化还会导致眼睛发炎，这会进一步损害视网膜，并使细胞疗法难以治疗。这种炎症导致氧化应激和细胞死亡，为通过细胞疗法引入新细胞创造了不利的环境。

材料和方法：通过玻璃体内向 rd1 小鼠的眼睛注射 TGF-β1，研究了转化生长因子-β1 (TGF-β1) 作为抗炎剂治疗眼部炎症的潜力。然而，由于 TGF-β1 注射的效果是短暂的，因此体外诱导分泌 TGF-β1 的 Treg (iTregs) 细胞被生成并移植到 4 周大的 rd1 小鼠的结膜中，以实现 TGF-β1 的持续释放。在注射 iTregs 后，视网膜神经元样细胞 (RNLCs) 被移植到 rd1 小鼠的视网膜中，作为一种细胞疗法来改善视觉感知。

流式细胞术用于估计移植 30 天后 Qtracker 标记的 RNLC 数量。通过进行视网膜电图 (ERG) 和行为研究，研究了 iTregs 作为 RNLC 的辅助移植在改善细胞疗法存活率和视力恢复方面的潜力。

结果：研究发现，使用 TGF-β1 治疗可以减轻眼部炎症。30 天后，与仅接受 RNLC 的小鼠相比，移植了 iTregs 的小鼠存活的移植 RNLC 数量显著增加。在眼部总液体（房水加玻璃体）中，抗炎细胞因子 TGF-β1 和 IL-10 的水平显著增加，促炎细胞因子单核细胞趋化蛋白-1 (MCP1) 的水平有所下降。与未接受辅助 iTregs 的组相比，iTregs 移植的辅助疗法可改善 ERG 波功能并保持视力。

结论：向患眼注射分泌TGF-β1的iTregs可降低炎症环境，使移植的RNLCs比未注射TGF-β1的RNLCs存活时间更长。iTregs介导的持续抗炎辅助治疗可改善RP细胞治疗的效果。