麻醉与临床研究
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高亲脂性局麻药有毒，而低 pka 局麻药会诱导人白血病细胞更多凋亡

鬼冢新、与那叶彻、常吉功

许多研究表明，局麻药具有细胞毒性，可诱导细胞凋亡；然而，局麻药的类型和细胞凋亡的诱导率仍不清楚。本研究的目的是阐明诱导细胞凋亡或坏死的局麻药及其诱导相关因素。

方法：评估利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、丁卡因、地布卡因、普鲁卡因和 QX-314 对 HL-60 人白血病细胞系的凋亡和坏死的影响。通过碘化丙啶 (PI) 和膜联蛋白-V 双重染色测定分析细胞凋亡和坏死，并通过流式细胞术 (FACS) 测量。DNA片段化用于细胞凋亡分析。

结果：在流式细胞术双染分析中，亲脂性高的药物细胞毒性最强。比较LD50值是地布卡因>丁卡因>布比卡因>罗哌卡因>甲哌卡因>利多卡因>普鲁卡因>QX-314。LD50 与亲脂性 (logP) 相关。膜联蛋白阳性和PI阴性细胞凋亡率的比较最大值为利多卡因>甲哌卡因>罗哌卡因>布比卡因>普鲁卡因>丁卡因>地布卡因>QX314，并且与pKa相关。利多卡因和甲哌卡因显着诱导 DNA 断裂。DNA 片段化也与 pKa 相关。

结论：结果表明，高亲脂性局麻药毒性较高，主要诱导坏死，而低pKa局麻药则诱导更多细胞凋亡。