生物化学与药理学：开放获取
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单甲基硒与癌症治疗：现状和未来转化研究需求

Barrow K、姜 C 和 Lü J

在北美，用硒代蛋氨酸 (SeMet) 预防前列腺癌和用硒化酵母（主要含有 SeMet）预防非小细胞肺癌和前列腺癌的人体临床试验最终拒绝使用这些硒 (Se)摄入充足硒的人群中预防癌症的形式。然而，基于可靠机制的其他硒形式的临床前研究表明，它们在药理剂量下作为单独的辅助治疗，特别是作为联合癌症治疗的化学增强剂的潜力。在不同的硒代谢物库中，单甲基化硒 (MM-Se) 具有许多癌症治疗所需的属性，影响癌症上皮细胞、血管内皮细胞和微环境中的多种关键分子和信号通路。无机亚硒酸盐/硒化物超过硒蛋白合成量会导致 DNA 单链断裂，这意味着可能对正常细胞产生遗传毒性，因此不适合长期使用。在本文中，我们回顾了甲基硒酸和硒-甲基硒代半胱氨酸等MM-Se以及无机硒作为单一疗法抑制多个器官部位异种移植肿瘤的动物研究，以及使用MMSe增强癌症化疗药物治疗效果的动物研究并减少此类方式的剂量限制毒性。我们提出并批评此类应用和未来改进的潜在作用机制。由于 Se-甲基硒代半胱氨酸是唯一发表过人体药代动力学研究的 MM-Se，因此我们讨论了未来的研究方向，以实现临床转化研究。