临床试验杂志
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抽象的

II 期多组临床试验设计和通过经验加权进行协变量随机化

袁敖、Alexander W Dromerick 和 Ming T. Tan

在 II 期临床试验中，可能会研究多种竞争性治疗，并且通常我们有有关患者的协变量信息（特征，例如性别、年龄等）。在这种情况下，设计的目标是将每位患者分配到一种治疗，以便协变量值尽可能平衡，同时仍保持随机化。然而，这两个目标常常相互冲突。此外，当存在三个或更多协变量时，协变量之间的平衡很难或不可能实现。有许多研究在不同的情况和考虑下讨论这个主题，每个研究都有其优点和缺点。受中风康复试验的启发，我们提出了一种保留随机化和平衡协变量的设计，使用经验权重来构建设计协变量

分布，然后在受适当约束的所有可能设计上最大化该经验分布的熵。我们建议使用经验似然来分配协变量的权重，然后通过平衡它们的（经验）熵来导出设计。与仅使用主协变量或其主成分的方法相比，所提出的方法使用协变量中的所有信息。与现有方法不同，该方法实现了协变量的平衡，无需分层，并且易于使用。我们用模拟例子来说明该方法。然后，在两阶段试验中存在协变量的情况下，所得到的多臂设计进一步用于构建最优和极小极大设计。