白血病杂志
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成人急性淋巴细胞白血病同种异体造血干细胞移植前后骨髓基质微环境的特性

伊琳娜·希普诺娃 / 纳塔利娅·佩蒂纳蒂 / 阿列克谢·比吉尔德耶夫 / 尼娜·德里兹 / 塔玛拉·索罗基娜 / 拉里萨·库兹米娜 / 埃琳娜·帕罗维奇尼科娃 / 瓦列里·萨夫琴科

在白血病的发展及其治疗过程中，调节正常造血功能的骨髓基质微环境受到影响。在这项研究中，我们检查了 15 名成年急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者接受同种异体造血干细胞治疗前后骨髓 (BM) 中的多能间充质基质细胞 (MMSC) 和成纤维细胞集落形成单位 (CFU-F)移植（allo-HSCT）。allo-HSCT 后评估的时间点由治疗方案确定。从 64 名健康捐献者的 BM 中获得的类似细胞用作对照。评估了 MMSC 的增殖能力、BM 中 CFU-F 的浓度以及两种细胞类型中的基因表达。数据表明，allo-HSCT 前 ALL 患者的 MMSC 与健康供体的 MMSC 在累积细胞产量或基因表达方面没有差异（SDF1 除外）。ALL 患者的 MMSC 中 SDF1 表达降低了 2 倍。ALL 患者的 MMSC 累积细胞产量在异基因 HSCT 后 1 年内显着下降。观察期间SDF1的表达水平也下调。我们发现了 FGF2 和 PDGF 信号通路的变化。CFU-F分析显示，ALL患者BM中其浓度在allo-HSCT后全年均大幅下降。这种下降伴随着 FGFR1 的下调和分化标记基因表达的轻微上调。因此，异基因造血干细胞移植后，基质前体细胞的数量减少，再生能力下降。这些变化伴随着更成熟的前体细胞的增加，但增殖潜力降低。