临床与实验皮肤病学研究杂志
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达拉非尼和曲美替尼与用于既往未经治疗的转移性黑色素瘤患者的其他治疗方法的系统评价和间接治疗比较

Kunal Srivastava、Mayur M Amonkar、Amit Ahuja、Ceilidh Stapelkamp、Suzanne Swann、Michelle Casey 和 Cheena Rana

目的：通过定量分析进行系统文献综述，包括荟萃分析和布赫调整的间接治疗比较（ITC），以评估达拉非尼和曲美替尼单一疗法与其他一线转移性黑色素瘤（MM）的疗效、安全性和耐受性治疗。

方法：在 2012 年 10 月之前检索Embase ^®、MEDLINE ^{® 、CCTR 和主要会议中的相关随机对照试验。}使用随机效应网络荟萃分析，将达拉非尼和曲美替尼直接与达卡巴嗪 (DTIC) 进行比较，并间接与伊匹单抗加 DTIC、替莫唑胺和维罗非尼进行比较。在允许疾病进展时交叉治疗的研究中，使用保留结构失效时间的等级方法来调整总生存期 (OS) 估计。

结果：48 项研究（147 篇出版物）符合纳入标准；五名（2462 名患者）参与了荟萃分析。与 DTIC 相比，达拉非尼和曲美替尼均显示出直接进展风险显着降低，与伊匹单抗加 DTIC 和替莫唑胺相比，间接进展风险显着降低；与维莫非尼间接比较的无进展生存期 (PFS)；与 DTIC 相比，直接死亡风险较低，与伊匹单抗加 DTIC 和维莫非尼相比，间接死亡风险较低（不显着）。与伊匹单抗联合 DTIC 相比，达拉非尼 (Dabrafenib) 显着降低了治疗中断的风险（由于任何原因和不良事件 [AE]），显着减少了 3/4 级 AE，并且显着降低了 3/4 级血液学 AE（白细胞减少、中性粒细胞减少症和血小板减少症）与替莫唑胺。与维莫非尼相比， p <0.001）和光敏反应发生率显着降低（RR=0.05；95% CI=0.01–0.19；p <0.001）。

结论：在初治 MM 患者中，达拉非尼或曲美替尼的 ITC 表现出直接与 DTIC 相比、间接与伊匹单抗加 DTIC 和替莫唑胺相比显着改善的 PFS，疗效与维莫非尼相当。达拉非尼与维莫非尼在耐受性和安全性方面表现出重要差异。鉴于达拉非尼和曲美替尼的方法学假设和不成熟的 OS 数据，结果需要谨慎解释。头对头研究仍然是比较治疗的黄金标准。