细胞科学与治疗杂志
开放获取

抽象的

CD3 刺激诱导的通过 ZAP-70 的 TCR 信号在酸性条件下更加活跃

王鑫、波谷健太、孙一荣、深町俊彦、齐藤博美、小林浩

虽然血液和组织的pH值通常维持在7.4左右的狭窄范围内，但一些病变区域，如癌巢、炎症位点和梗塞区域，会被酸化。在本研究中，利用人急性白血病 T 细胞系 Jurkat 细胞检查了细胞外酸性 pH 对 TCR 信号传导的影响，因为在酸性病变区域经常观察到 T 细胞浸润。由抗 CD3 抗体 OKT-3 诱导的 CD3-ψ ZAP-70 和 PLC-γ1 磷酸化水平在 pH 6.3 时高于 pH 7.6 时。OKT-3 诱导的 PLC-γ1 的激活通过与 CD28.6（抗 CD28 抗体）在 pH 7.6 共刺激而进一步增强，但在 pH 6.3 时则不然。与添加 OKT-3 加 CD28 相比，在 pH 6.3 下添加 OKT-3 可以将胞质游离钙离子水平提高至更高水平。6，pH 7.6。进一步添加 CD28.6 降低了 OKT-3 在 pH 6.3 下诱导的胞质游离钙离子的水平。在pH 7.6 时，Ca2+ 动员受到BTP2（质膜Ca2+ 通道的有效抑制剂）的强烈抑制，而在pH 6.3 时抑制较弱。pH 6.3 下的 Ca2+ 动员依赖于 ZAP-70 和 LAT，但不依赖于 SLP-76。ERK 和 p38 的激活随着 pH 值的降低而增加。在 pH 6.3 缺乏 ZAP-70 的 Jurkat 突变体中，在 OKT-3 存在的情况下没有观察到 ERK2 的激活，而 ERK1 通过添加而被激活 pH 6.3 下的 Ca2+ 动员依赖于 ZAP-70 和 LAT，但不依赖于 SLP-76。ERK 和 p38 的激活随着 pH 值的降低而增加。在 pH 6.3 缺乏 ZAP-70 的 Jurkat 突变体中，在 OKT-3 存在的情况下没有观察到 ERK2 的激活，而 ERK1 通过添加而被激活 pH 6.3 下的 Ca2+ 动员依赖于 ZAP-70 和 LAT，但不依赖于 SLP-76。ERK 和 p38 的激活随着 pH 值的降低而增加。在 pH 6.3 缺乏 ZAP-70 的 Jurkat 突变体中，在 OKT-3 存在的情况下没有观察到 ERK2 的激活，而 ERK1 通过添加而被激活
该突变体中的 OKT-3。在pH 6.3 时，OKT-3 或OKT-3 加CD28.6 不诱导IL-2 的表达。这些结果表明，在Jurkat细胞中，由CD3刺激启动的TCR信号在酸性pH下更加活跃，并且在不同pH条件下其途径部分不同。