药物代谢与毒理学杂志
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17-Hydroexemestane：CYP19（芳香酶）的有效抑制剂和 CYP3A 的底物

兰德里 KK、大卫 FA 和泽鲁塞奈 D

17-氢依西美坦是依西美坦在体内的主要代谢产物。先前的研究表明，17-氢依西美坦具有雄激素作用并具有骨骼保护作用。由于结构相似，我们假设，与依西美坦一样，17-氢依西美坦是芳香酶 (CYP19) 的抑制剂。我们的目的是评估 17-氢依西美坦抑制 CYP19 的效力 (IC50)，并确定负责 17-氢依西美坦代谢的特定 CYP。使用重组人 CYP19，我们研究了依西美坦和 17-氢依西美坦阻断睾酮形成雌二醇的能力。我们发现 17-氢依西美坦有效抑制芳香酶。依西美坦和17-氢依西美坦抑制CYP19的IC 50 值分别为1.5μM和3μM。此外，使用重组人P450、人肝微粒体、和 HPLC 分析技术，我们在人肝微粒体培养物中鉴定出了 17-氢依西美坦的一种主要代谢物 (MIII)。在一组 15 个充分表征的 HLM 中，MIII 形成率与 CYP3A 的活性显着相关（rs = 0.78，p = 0.001）。在一组杆状病毒表达的 CYP 酶中，只有 CYP3A4 和 CYP3A5 在最高比率。总之，这些体外数据表明 17-氢依西美坦是 CYP19 的有效抑制剂，并且 CYP3A 在其代谢中起主要作用。涉及这些酶的遗传多态性和药物相互作用是否可能有助于 17-氢依西美坦在乳腺癌患者中的处置和作用仍有待阐明。在一组 15 个充分表征的 HLM 中，MIII 形成率与 CYP3A 的活性显着相关（rs = 0.78，p = 0.001）。在一组杆状病毒表达的 CYP 酶中，只有 CYP3A4 和 CYP3A5 在最高比率。总之，这些体外数据表明 17-氢依西美坦是 CYP19 的有效抑制剂，并且 CYP3A 在其代谢中起主要作用。涉及这些酶的遗传多态性和药物相互作用是否可能有助于 17-氢依西美坦在乳腺癌患者中的处置和作用仍有待阐明。在一组 15 个充分表征的 HLM 中，MIII 形成率与 CYP3A 的活性显着相关（rs = 0.78，p = 0.001）。在一组杆状病毒表达的 CYP 酶中，只有 CYP3A4 和 CYP3A5 在最高比率。总之，这些体外数据表明 17-氢依西美坦是 CYP19 的有效抑制剂，并且 CYP3A 在其代谢中起主要作用。涉及这些酶的遗传多态性和药物相互作用是否可能有助于 17-氢依西美坦在乳腺癌患者中的处置和作用仍有待阐明。这些体外数据表明，17-氢依西美坦是 CYP19 的有效抑制剂，而 CYP3A 在其代谢中发挥着重要作用。涉及这些酶的遗传多态性和药物相互作用是否可能有助于 17-氢依西美坦在乳腺癌患者中的处置和作用仍有待阐明。这些体外数据表明，17-氢依西美坦是 CYP19 的有效抑制剂，而 CYP3A 在其代谢中发挥着重要作用。涉及这些酶的遗传多态性和药物相互作用是否可能有助于 17-氢依西美坦在乳腺癌患者中的处置和作用仍有待阐明。