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集成微流体的 3D 体外组织模型用于药物发现

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本次演讲的目的是介绍一些用于研究各种疾病的 3D 体外组织模型。特别是，重点将集中在这些模型在癌症研究领域的使用。由于癌症转移造成了 90% 的癌症相关死亡；然而，目前的药物筛选测定缺乏模拟生理癌症微环境和肿瘤三维（3D）结构的能力，而这对于研究和预防转移的各种过程也至关重要。在 3D 系统中培养的肿瘤细胞作为多细胞癌症聚集体 (MCA) 概括了几个关键的体内特征，可用于生物功能研究和药物发现。我将介绍一种将 MCA 集成到 3D 水凝胶支架中的微流体系统，与内皮单层紧密共培养，模拟体内肿瘤微环境。在这些研究的设计中，通过考虑肿瘤细胞与周围环境（包括组织微血管、生长因子和细胞外基质（ECM））之间相互作用的性质，仔细考虑了癌症的病理生理学和驱动肿瘤进展的机制。设计了微流体共培养平台，以改善人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 单层生长。测试了肺 A549 和膀胱癌 T24 MCA。根据四种药物对相邻 3D 矩阵的侵入能力，对四种药物的剂量反应测定进行了验证。在没有 HUVEC 的情况下，与 A549 MCA 相比，T24 MCA 显示出显着的自发传播。T24 MCA 分散抑制需要更高剂量的药物作为单一药物，并且 SC 抑制剂 AZD-0530 在 10 μM 浓度下仅产生部分抑制。在 HUVEC 存在的情况下观察到的扩散增强是内皮细胞分泌生长因子（包括 HGF 和 FGF-2）的结果。添加 AZD-0530 不会影响生长因子的产生。总体而言，上述系统展示了一种药物筛选的新方法，具有更好地复制体内微环境的潜力。微流控平台为了解癌症向去分化和更恶性状态的进展以及未来药物发现的发展提供了新的基础。在 HUVEC 存在的情况下观察到的扩散增强是内皮细胞分泌生长因子（包括 HGF 和 FGF-2）的结果。添加 AZD-0530 不会影响生长因子的产生。总体而言，上述系统展示了一种药物筛选的新方法，具有更好地复制体内微环境的潜力。微流控平台为了解癌症向去分化和更恶性状态的进展以及未来药物发现的发展提供了新的基础。在 HUVEC 存在的情况下观察到的扩散增强是内皮细胞分泌生长因子（包括 HGF 和 FGF-2）的结果。添加 AZD-0530 不会影响生长因子的产生。总体而言，上述系统展示了一种药物筛选的新方法，具有更好地复制体内微环境的潜力。微流控平台为了解癌症向去分化和更恶性状态的进展以及未来药物发现的发展提供了新的基础。上述系统展示了一种药物筛选的新方法，具有更好地复制体内微环境的潜力。微流控平台为了解癌症向去分化和更恶性状态的进展以及未来药物发现的发展提供了新的基础。上述系统展示了一种药物筛选的新方法，具有更好地复制体内微环境的潜力。微流控平台为了解癌症向去分化和更恶性状态的进展以及未来药物发现的发展提供了新的基础。