蛋白质组学与生物信息学杂志
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4.1 蛋白质：检查中的离子转运蛋白

布村涉、和久井英树、高桑佑一和菲利普·加斯卡

4.1R 在红细胞中的经典功能是通过促进血影蛋白和肌动蛋白之间的相互作用来促进膜的机械特性。现在人们普遍认识到，许多细胞表面红细胞膜蛋白的稳定锚定需要 4.1R。4.1R 是 4.1 蛋白家族的典型成员，除红细胞外，该蛋白在许多细胞类型中表达。蛋白质 4.1 家族的其他成员包括 4.1N、4.1G 和 4.1B。据报道，NHE1（Na+/H+ 交换异构体 1）在 4.1R 缺失的红细胞中高度活跃，支持 NHE1 和 4.1R 之间的功能相互作用。我们最近证明 4.1R 直接结合 NHE1 (NHE1cd) 的细胞质结构域。这种相互作用涉及 4.1R FERM 中的 EED 基序 (4. 1/ezrin/radixin/moesin) 结构域和 NHE1cd 中的两个碱性氨基酸簇（K519R 和 R556FNKKYVKK），先前显示可介导 PIP2（磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸）结合。这种相互作用的亲和力在高渗和酸性条件下降低，表明这种相互作用具有静电性质。Ca2+/CaM（Ca2+ 饱和钙调蛋白）与 4.1R FERM 结构域结合后，结合亲和力也会降低。我们认为 4.1R 通过直接的蛋白质-蛋白质相互作用来调节 NHE1 活性，这种相互作用可以通过细胞内 pH 值以及 Na+ 和 Ca2+ 浓度进行调节。在这篇综述中，我们讨论了越来越多的证据表明膜骨架蛋白蛋白 4.1 家族成员在红细胞和非红细胞中各种离子转运蛋白的调节中发挥着重要作用。