抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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复合疗法可有效降低小鼠肺中的 SARS-CoV-1 病毒载量

何塞菲诺·B·图纳克

目的：由 SARS-CoV-1 引起的 SARS-CoV 疾病具有多因素病因，包括上游和下游阶段。上游阶段是包括病毒和环境因素（异种）在内的外来应激源对细胞保护罩的物理破坏，而下游阶段是表现在各种症状中的损害（丛）后遗症，本文称为异种疾病。针对症状的药物充其量是无效的，只能起到缓解作用。SARS-CoV 是一种异种疾病，最好采用组合治疗策略进行治疗。本研究评估了 Embotricin ^TM (EMB)（一种多组分化合物）治疗 SARS-CoV 的效果。

材料和方法：使用从疾病控制和预防中心（CDC，亚特兰大，佐治亚州）获得的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV-1），Urbani菌株（200300592）作为测试病毒。从查尔斯河实验室（马萨诸塞州威尔明顿）获得的雌性 BALB/C 小鼠是动物宿主。包括 FTX-214、FTX-218 和 FTX-219 在内的新化学实体 (NCE) 被配制为 3 组分组合，本文称为 Embotricin (EMB)。此外，还评估了由 EMB 加硫代硫酸钠组成的 4 组分化合物。3-和4-组合化合物在感染前2天施用，每日(qd)经口(PO)施用，持续5天。Poly I:C 是一种已知的抗病毒化合物，可作为免疫调节剂，用作比较对照，通过腹膜内 (IP) 给药。

结果： 3.1 mg/kg 固定剂量（1:1:1 比例）的 EMB 组合可将病毒载量降低 14.4%，而 10 mg/kg 剂量的 Poly I:C 则可降低 11.8%。添加硫代硫酸钠（4 种组合配方）进一步将活性提高至 16.6%。将 4 种组合的剂量增加至 4.65 mg/kg 和 6.2 mg/kg，活性分别进一步增加至 18.2% 和 20.9%。

结论：各个成分协同作用，针对上游疾病病因，恢复细胞健康，抵御 SARS-CoV-1。因此，组合疗法很可能成为治疗单一疗法失败的异种疾病的通用平台。联合疗法有效降低了 SARS-CoV-1 的病毒载量，不是通过直接抑制病毒，而是很可能通过增强细胞的健康来实现。