药物代谢与毒理学杂志
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抽象的

异丙酚诱导细胞毒性的机制

鬼冢真、池胁信直、白石征尔

背景：许多研究报道了异丙酚的细胞毒性；然而，其机制仍不清楚。本研究的目的是阐明异丙酚引起的细胞毒性机制。
方法：使用 Hela 细胞，通过钙黄绿素-AM 测定法测量活力。通过DNA片段化、caspase活性观察细胞凋亡。使用比率荧光探针 JC-1 和 SNARF-1 测量线粒体膜电位和线粒体 pH，以阐明线粒体细胞毒性的机制。
此外，使用比例 pH 敏感荧光探针 5-十六酰氨基荧光素 (HAF) 同时测量膜内和膜外的 pH 值。
结果：异丙酚 (0~69.6 μM) 以剂量和时间依赖性方式降低 Hela 细胞的活力。异丙酚通过线粒体途径诱导细胞凋亡，诱导线粒体去极化。丙泊酚 (10 μM) 也导致细胞质和线粒体 pH 梯度丧失，CCCP (10 μM) 也是如此。
结论：异丙酚作为质子载体，这种化学特性通过pH梯度消失，通过线粒体途径诱导癌细胞系凋亡。