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抽象的

药物抑制与小细胞肺癌进展相关的内皮细胞粘附分子的分子对接方法

阿克谢·P·库尔卡尼

小细胞肺癌（SCLC）是一种多阶段、侵袭性、转移性肺癌，约占所有肺癌病例的 13%，主要由于其转移成分，5 年生存率低于 6%。转移性 SCLC 的重点一直集中在抑制 SCLC 循环肿瘤细胞与内皮细胞上的细胞粘附分子 (CAM) 之间的通讯，癌细胞利用该通讯促进从原发肿瘤分离后迁移到继发组织部位。众所周知，SCLC 迁移涉及多个 CAM；然而，由于参与通讯的 CAM 超家族结构不同，多种 CAM 的有效抑制剂尚未被发现。这项研究提出了一种计算机模拟，分子建模方法寻找参与 SCLC 转移的多种细胞粘附分子的有效抑制剂，包括 ICAM-1、VCAM-1、E-选择素和 P-选择素。从ZINC15数据库中，获得了13个与E-选择素和ICAM-1的两种有效抑制剂Manassantin A和Casearinol A结构相似的配体，并根据Lipinski's Rule of 5进行筛选。对蛋白和配体进行对接预处理后，通过 AutoDock 4.0 将配体盲对接至每个 CAM，并记录每次相互作用的结合亲和力。对接结果显示四种配体（配体 8、9、10、12）对 E-选择素、P-选择素和 VCAM-1 的结合亲和力显着高于 Manassantin A 和 Casearinol A，而配体 11 (ZINC000146747094) 在所有四个细胞粘附分子组中记录了比两个对照更大的结合亲和力。这项研究确定了针对参与 SCLC 肿瘤进展的多种细胞粘附分子的有效抑制剂。未来的实验应该测试这些抑制剂体外在 SCLC 细胞系上验证结合亲和力。