药物设计：开放获取
开放获取

抽象的

一种关注亚群异质性的基于西蒙的新自适应设计

雅克·梅迪奥尼、卡罗琳·图努-法肯和扬·德·赖克

背景： III 期试验可能会失败，导致药物开发终止。这可能是由异质亚群造成的，例如患者的药物敏感亚群和药物不敏感亚群或生物亚型。

方法：传统的 II 期方法无法检测亚群的异质性。我们为 II 期试验提出了一种新的适应性设计，改编自 Simon 的“Minimax”设计，可以突出两个亚群之间的异质性。

结果：可以在第一阶段和第二阶段确定一两个亚群的药物无效性，并在第二阶段确定药物有效性。使用计算的 I 型和 II 型误差、预期和最大样本量以及检测药物不敏感亚群的概率，将单个 Simon 设计和两个独立 Simon 设计与自适应设计进行比较。对于自适应设计，计算出的 I 型和 II 型误差与单个 Simon 设计的相似，样本量小于两个独立 Simon 设计（患者数量减少 25% 至 40%），并且检测药物不敏感的概率亚人群仍保持在 40%。给出了一个真实数据的例子。

结论：对于不同的患者亚群或生物亚型，我们的适应性设计可以帮助在一项试验中选择药物敏感亚群。