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糖尿病肾病中 Smads 信号传导分子功能的新见解

小野博之、阿部秀治、土居敏夫

糖尿病肾病（DN）是终末期肾衰竭的主要原因，与其他肾脏疾病原因相比，其发病率和死亡率增加。因此，阐明DN的发病机制并建立有效的治疗方法具有重要意义。从形态学上看，DN的特点是由于细胞外基质蛋白如IV型胶原蛋白过度沉积而引起的系膜基质扩张。长时间处于高血糖状态会诱发晚期糖基化终产物（AGE）。AGE/RAGE（AGE 受体）轴诱导骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 和转化生长因子-β (TGF-β)。BMP4/Smad1和TGF-β/Smad3信号通路均参与DN的进展。尤其，Smad1是直接参与DN肾小球硬化的发生和进展的关键信号分子。BMP4 诱导 Smad1 和 Smad1 C 末端结构域的磷酸化、它与 Smad4 的相互作用以及它易位到细胞核中，在细胞核中调节 Col4 的转录。然而，尚无研究阐明 Smad1 连接域 (pSmad1L) 在 DN 中的重要性的机制。此外，Smad3信号通路在糖尿病条件下的确切作用尚不完全清楚，包括Smad1和Smad3信号通路之间的相关性。这篇综述文章表明，pSmad1L 对于减轻 DN 非常重要，并且糖尿病条件下 Smad1 和 Smad3 信号之间新的分子相互作用可能有助于开发新的治疗药物。BMP4 诱导 Smad1 和 Smad1 C 末端结构域的磷酸化、它与 Smad4 的相互作用以及它易位到细胞核中，在细胞核中调节 Col4 的转录。然而，尚无研究阐明 Smad1 连接域 (pSmad1L) 在 DN 中的重要性的机制。此外，Smad3信号通路在糖尿病条件下的确切作用尚不完全清楚，包括Smad1和Smad3信号通路之间的相关性。这篇综述文章表明，pSmad1L 对于减轻 DN 非常重要，并且糖尿病条件下 Smad1 和 Smad3 信号之间新的分子相互作用可能有助于开发新的治疗药物。BMP4 诱导 Smad1 和 Smad1 C 末端结构域的磷酸化、它与 Smad4 的相互作用以及它易位到细胞核中，在细胞核中调节 Col4 的转录。然而，尚无研究阐明 Smad1 连接域 (pSmad1L) 在 DN 中的重要性的机制。此外，Smad3信号通路在糖尿病条件下的确切作用尚不完全清楚，包括Smad1和Smad3信号通路之间的相关性。这篇综述文章表明，pSmad1L 对于减轻 DN 非常重要，并且糖尿病条件下 Smad1 和 Smad3 信号之间新的分子相互作用可能有助于开发新的治疗药物。尚无研究阐明 Smad1 连接结构域 (pSmad1L) 在 DN 中的重要性的机制。此外，Smad3信号通路在糖尿病条件下的确切作用尚不完全清楚，包括Smad1和Smad3信号通路之间的相关性。这篇综述文章表明，pSmad1L 对于减轻 DN 非常重要，并且糖尿病条件下 Smad1 和 Smad3 信号之间新的分子相互作用可能有助于开发新的治疗药物。尚无研究阐明 Smad1 连接结构域 (pSmad1L) 在 DN 中的重要性的机制。此外，Smad3信号通路在糖尿病条件下的确切作用尚不完全清楚，包括Smad1和Smad3信号通路之间的相关性。这篇综述文章表明，pSmad1L 对于减轻 DN 非常重要，并且糖尿病条件下 Smad1 和 Smad3 信号之间新的分子相互作用可能有助于开发新的治疗药物。