抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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一种新型高通量筛选试验，用于鉴定 HIV-1 gp120 蛋白与 DC-SIGN 相互作用的抑制剂

Thuong H. Tran、Rasha El Baz、Andrea Cuconati、James Arthos、Pooja Jain 和 Zafar K. Khan

2010 年联合国艾滋病规划署报告指出，尽管采用高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)，仍有约 3400 万人感染 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)。尽管有效，抗逆转录病毒疗法也有许多缺点，包括经济困难国家无法持续的成本轨迹、严重的副作用以及耐药菌株的产生。目前正在采取多项措施来开发 ARV 疗法的替代方案，特别是控制早期 HIV-1 感染，但缺乏有效的药物靶点和检测方法阻碍了潜在 ARV 分子的寻找。粘膜组织中的树突状细胞与 CD4+ T 淋巴细胞和巨噬细胞一起，是最先遇到 HIV-1 的细胞。树突状细胞特异性细胞间粘附分子 3 捕获非整联蛋白 (DC-SIGN) 分子通过与病毒包膜糖蛋白 gp120 的高亲和力相互作用，在结合 HIV-1 方面发挥着至关重要的作用。DC-SIGN 是一种在直肠、子宫和子宫颈粘膜组织细胞上表达的甘露糖结合 C 型凝集素，可促进性传播后的早期 HIV-1 感染。在这项研究中，我们报告了一种新的靶标特异性高通量筛选 (HTS) 测定法，能够量化 DC-SIGN 和 gp120 的结合以及抑制。该测定的特异性通过竞争性抑制来确定，同时对 DMSO 耐受性 (0.5%)、Z' 因子 (0.51)、信噪比 (3.26) 和变异系数 (5.1%) 进行优化。