临床与实验心脏病学
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先天性心脏病和肺动脉高压患者中 BMPR2 的新突变

魏美丽、韩波、刘凤琴、王来成、孙劲

背景：肺动脉高压（PAH）是由小肺动脉的强烈重塑引起的。主要病理特征是内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。PAH 的临床特征是肺动脉压持续升高、右心衰竭和死亡。对家族性 PAH (FPAH)、特发性肺动脉高压 (IPAH) 和先天性心脏病伴肺动脉高压 (CHD/PAH) 患者的遗传学研究发现，骨形态发生蛋白型受体 II (BMPR2) 基因存在杂合突变。迄今为止，仅在 CHD/PAH 患者中发现了六种不同的错义突变。

方法：使用 80 名中国汉族 CHD/PAH 患者和 80 名匹配对照者的 DNA 样本，通过 PCR 扩增 BMPR2 基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界。对正义链和反义链均进行 PCR 产物的直接测序。如果 80 个正常个体的一组染色体中存在突变，则将其排除。

结果：在一名患有房室间隔缺损/二尖瓣前裂/肺动脉疾病的女性儿科患者中发现了一种新的错义突变，即 BMPR2 基因外显子 1042 位置上的 G 到 A 转换，该突变编码 Val348Ile 突变。动脉高血压（AVSD/AMVC/PAH）。单核苷酸多态性（SNP），c．在 9 名患者和 10 名对照者中鉴定出 BMPR2 基因中的 2811G>A。然而，CHD/PAH 患者和对照组之间的 SNP 频率分布没有发现显着差异。

结论：我们鉴定了位于 BMPR2 激酶结构域中的缬氨酸处发生的新错义突变。Val348Ile 突变可能与 CHD/PAH 的发生有关。