蛋白质组学与生物信息学杂志
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人默克尔细胞癌的蛋白质组学研究

邵强、Stephanie D Byrum、Linley E. Moreland、Samuel G Mackintosh、Aarthi Kannan、Zhenyu Lin、Michael Morgan、Brendan C Stack Jr、Lynn A Cornelius、Alan J Tackett 和 Ling Gang

默克尔细胞癌（MCC）是一种侵袭性皮肤神经内分泌癌。其发病率增加了四倍，5年死亡率为46%，目前尚无治愈转移性疾病的方法。尽管默克尔细胞多瘤病毒有所贡献，但 MCC 致癌的分子事件尚不清楚。为了更好地了解 MCC 致癌作用，我们使用另一种肺神经内分泌肿瘤类癌肿瘤作为对照，对福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) MCC 组织进行了首次定量蛋白质组学比较。蛋白质组数据的生物信息分析表明，MCC 具有不同的蛋白质表达模式。对显着过度表达的蛋白的进一步分析表明，MAPK、PI3K/Akt/mTOR、wnt 和凋亡信号通路参与其中。我们之前的研究和其他人的研究表明 mTOR 在 MCC 中激活。因此，我们重点关注 mTOR 通路的两个下游分子，乳酸脱氢酶 B (LDHB) 和异质核糖核蛋白 F (hnRNPF)。我们确认了 LDHB 和 hnRNPF 在两种原代人类 MCC 细胞系、16 个新鲜肿瘤以及大多数 80 个组织微阵列样本中的过度表达。此外，mTOR 抑制可抑制 MCC 细胞中 LDHB 和 hnRNPF 的表达。目前的研究结果提供了对 MCC 致癌作用的深入了解，并为临床前研究中 mTOR 抑制提供了理论依据。我们确认了 LDHB 和 hnRNPF 在两种原代人类 MCC 细胞系、16 个新鲜肿瘤以及大多数 80 个组织微阵列样本中的过度表达。此外，mTOR 抑制可抑制 MCC 细胞中 LDHB 和 hnRNPF 的表达。目前的研究结果提供了对 MCC 致癌作用的深入了解，并为临床前研究中 mTOR 抑制提供了理论依据。我们确认了 LDHB 和 hnRNPF 在两种原代人类 MCC 细胞系、16 个新鲜肿瘤以及大多数 80 个组织微阵列样本中的过度表达。此外，mTOR 抑制可抑制 MCC 细胞中 LDHB 和 hnRNPF 的表达。目前的研究结果提供了对 MCC 致癌作用的深入了解，并为临床前研究中 mTOR 抑制提供了理论依据。