遗传综合征与基因治疗杂志
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1 型纤维蛋白病综述：病理生理学、诊断和新的治疗策略

杰西卡·M·凯尔、苏·弗莱彻和史蒂夫·D·威尔顿

1 型纤维蛋白病是一类结缔组织疾病，主要临床表现在骨骼、眼和心血管系统。1 型纤维蛋白病是由纤维蛋白 1 基因 (FBN1) 突变引起，该基因编码纤维蛋白 1，这是一种大糖蛋白，也是细胞外基质微纤维的主要成分，为结缔组织提供结构和调节支持。1 型纤维蛋白病与 FBN1 内超过 1800 种独特的突变有关，并表现出广泛的表型变异。这与许多其他因素一起影响了该家族疾病的基因型表型相关性、发病机制和诊断测试的鉴定，留下了许多开放式理论。目前的护理标准在很大程度上依赖于手术干预和终生使用 β 受体阻滞剂来减缓疾病进展，研究主要集中在转化生长因子 β 的拮抗作用上，已知该因子在 FBN1 突变患者中失调。反义寡核苷酸为 1 型纤维蛋白病提供了一种新的治疗策略，通过介导正常和致病 mRNA 转录物的外显子排列的改变，以重新建立纤维蛋白-1 的周期性。诱导的蛋白质虽然内部截短，但应该是同源的，因此能够形成多聚体单元。这种治疗单独或与异构体转换联合，TGF-β 拮抗作用或增强/抑制蛋白质降解可促进 fibrillin-1 单体组装成多聚体，从而降低表型严重程度。本综述对 1 型纤维蛋白病谱的过去和当前知识进行了基本概述，特别关注马凡综合征，并提出了新的潜在治疗策略。