蛋白质组学与生物信息学杂志
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蛋白质组学在确定黑色素瘤放射增敏策略靶标中的作用：FKBP51 范式

安娜·德安杰利洛、罗伯托·帕切利、罗姗娜·马丁内利、保罗·达里戈、斯特凡尼亚·斯塔巴诺、拉菲拉·阿韦利诺、路易吉·西韦罗、丽塔·比索尼和西蒙娜·罗马诺

转移性黑色素瘤的治疗具有挑战性，并且在绝大多数情况下都是不成功的。黑色素瘤细胞对大多数标准疗法都有抵抗力。我们最近证明 FKBP51 调节黑色素瘤对电离辐射 (IR) 的反应。为了找出适用于这种肿瘤的放射增敏策略的分子靶标，我们通过蛋白质微阵列方法研究了 FKBP51 耗尽或未耗尽的辐射黑色素瘤中蛋白质谱的变化。在我们的细胞模型中发现的多种分子中，我们特别感兴趣的是 FKBP51 耗尽（IR 敏感）黑色素瘤中几种 pPKC 同种型的减少，因为 PKC 参与辐射反应。因此，选择PKC进行进一步研究。经过蛋白质印迹蛋白质组学结果验证后，我们发现针对 PKC，与泛 PKC 抑制剂 LY317615 或 enzastaurin 联合使用，可显着增强 IR 诱导的细胞死亡。最有趣的是，enzastaurin 与 IR 结合似乎可以有效消除表达干性标记的黑色素瘤细胞子集。我们的研究强调了蛋白质组学在寻找克服黑色素瘤耐药性的有用靶点方面的作用，并提出了一种值得在临床环境中进行研究的联合治疗。