转化医学
开放获取

抽象的

血液恶性肿瘤中的异常甲基化

Venu K. Thirukonda、Radha Raghupathy 和 Samir Parekh

表观遗传学涵盖基因表达的可遗传变化，而不改变基因序列。在基因表达的多种表观遗传调节因子中，基因组 DNA 中胞嘧啶的甲基化是最稳定且研究最透彻的之一。对血液恶性肿瘤中异常甲基化的认识不断丰富，增加了其在诊断、分类、预后和治疗反应预测中的适用性。全基因组甲基化分析可以区分非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的临床相关亚型，以及区分意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和多发性骨髓瘤 (MM)。甲基化研究还鉴定了具有不同典型途径和不同疾病行为的正常核型急性髓性白血病（AML）的新亚类。甲基化评分可以预测慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的结果。具有肿瘤抑制功能的基因经常被甲基化沉默，并且可能适合治疗干预。DNA 低甲基化剂阿扎胞苷和地西他滨已被 FDA 批准用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)。包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC-i) 在内的新型药物的临床试验在不同的血液恶性肿瘤中显示出巨大的前景。使用大规模并行测序（MPS）进行高分辨率甲基化分析可能会进一步提高我们对疾病发病机制的理解，并确定血液恶性肿瘤的新治疗方法。