药物代谢与毒理学杂志
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抽象的

大鼠单次和重复给药后口服和透皮盐酸多奈哌齐的吸收、分布和排泄模式

Susan R. Meier-Davis、Marie-Eve Rodrigue、Masahiro Yamaji、Yoshiko Katori-Stowell、Jianye Wen、Fatima M. Arjmand、Jutaro Shudo 和 Tetsuto Nagata

盐酸多奈哌齐配制为透皮贴剂，每周给药一次，是替代药物
批准的每日口服片剂。透皮给药在应用部位局部浓度较高，导致潜在的安全问题。为了评估皮肤暴露的安全性，对多奈哌齐透皮贴剂与先前在致癌性研究中测试的口服多奈哌齐剂量进行了比较，其中没有发现测试物品诱发肿瘤。Long-Evans 大鼠以单次口服剂量 (30 mg/kg) 或 24 小时透皮贴剂 (~60 mg/kg) 给药 14C-多奈哌齐后进行的定量全身放射自显影 (QWBA) 比较显示相似的器官分布，包括皮肤。色素组织（即皮肤和眼睛）在 7-10 天内显示出持续标记，表明黑色素结合。随后，
口服给药后，与未着色和着色的皮肤相比，标签更少。类似地，与透皮给药相比，口服给药后眼部浓度通常具有更高的标签。去除贴片后，剂量部位下的非活性角质层包含大部分标签，对于未色素和色素皮肤，底层皮肤层分别在 5 和 7 天内恢复到基线水平，说明真皮清除。正如显微放射自显影术所证明的，口服和透皮给药后皮肤结构被标记得相当。