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超氧化物歧化酶-1 敲除小鼠中微卫星不稳定性的积累：生殖细胞发育或肿瘤发生的可能预测因子

哈罗德·莫雷诺-奥尔蒂斯、克拉拉·埃斯特班-佩雷斯、埃尔金·卢塞纳、南希·A·赖克特和德韦恩·A·怀斯

超氧化物歧化酶1基因（Sod1）是消除活性氧损伤的细胞保护机制之一，以保护细胞成分并避免生发失败或肿瘤发生。小鼠原始生殖细胞是起源于紧邻胚胎外外胚层的外胚层近端边缘的细胞群，其中一些细胞分化为雄性或雌性生殖细胞。在细胞迁移穿过生殖嵴的过程中，原始生殖细胞表现出很高的增殖率，并且受到活性氧损伤。在缺乏细胞抗氧化机制的情况下，原始生殖细胞因自由基损伤而积累特定突变的风险增加。我们假设在细胞迁移过程中，Sod1 敲除的原始生殖细胞积累了微卫星不稳定性，这可能是原始生殖细胞库选择、卵巢早衰或肿瘤转化的信号。我们从生殖嵴 10. 5 处解剖并分离了 Sod1+/+（野生型）、Sod1+/-（杂合）和 Sod1-/-（纯合）小鼠品系 (B6; 129S7-Sod1tm1Leb/J) 的原始生殖细胞。性交后 18 天，通过单细胞 PCR 方法确定和量化 10 个单串联重复标记中的微卫星不稳定性。我们的结果表明，Sod1 敲除小鼠的原始生殖细胞在位于参与细胞增殖和分化的重要基因附近的五个标记（4-4-19844、D13mit16、D13​​mit78、D19mit68 和 DXmit249）中积累了微卫星不稳定性。综合起来，这项研究表明，微卫星不稳定性与 Sod1 基因破坏直接相关，Sod1 基因破坏可能导致原始生发细胞出现异常迁移特征，如生发过早衰竭或肿瘤侵袭和转移。总之，微卫星不稳定性可能是原始生殖细胞库选择或肿瘤发生的信号。