转化医学
开放获取

抽象的

结肠癌中 COX-2 抑制剂激活线粒体凋亡和调节神经酰胺信号传导

SN Sanyal*、Shelly Jain、Preety Ghanghas 和 Chandan Rana

Bcl-2 蛋白家族与包括结直肠癌在内的恶性肿瘤有关。Bcl-2 的激活会抑制促凋亡蛋白（Bax 和 Bad）并调节许多生物过程，例如细胞凋亡、细胞增殖和细胞生长。由于线粒体酶参与鞘脂代谢，它可以调节神经酰胺的形成，反过来线粒体在调节神经酰胺诱导的细胞凋亡中发挥核心作用。Bcl-2/ BclxL 激活鞘氨醇激酶 (SK)，导致 S1P（1-磷酸鞘氨醇）积累，从而减少细胞凋亡。在本研究中，观察了依托考昔和塞来考昔这两种 COX-2 选择性非甾体抗炎药 (NSAID) 以及双氯芬酸（一种优先 COX-2 抑制性 NSAID）的抗肿瘤作用。在大鼠结肠癌的早期阶段。这些 NSAID 会降低 Bcl-2 和 SK-1 的表达并促进细胞凋亡。大体形态学分析显示，出现了称为 MPL 的隆起粘膜病变或多发性斑块病变，其中在 1, 2-二甲基肼 (DMH) 治疗组中最多，并且其数量随着 NSAID 的联合给药而减少。在致癌组中，异常组织结构如增生和不典型增生很明显，但联合使用非甾体抗炎药可减少这种异常组织结构。2-二甲基肼（DMH）治疗组及其数量随着非甾体抗炎药的共同给药而回归。在致癌组中，异常组织结构如增生和不典型增生很明显，但联合使用非甾体抗炎药可减少这种异常组织结构。2-二甲基肼（DMH）治疗组及其数量随着非甾体抗炎药的共同给药而回归。在致癌组中，异常组织结构如增生和不典型增生很明显，但联合使用非甾体抗炎药可减少这种异常组织结构。