酗酒与药物依赖杂志
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急性乙醇给药通过大脑中组蛋白乙酰化增加 Mir-124 表达

水尾圭介、冈崎俊一郎、渡边聪、井上博正、松本浩

 

急性乙醇给药会导致大脑中边缘多巴胺能活性增强。microRNA miR-124 和 miR-132 在中枢神经系统中高表达，有助于中脑边缘多巴胺能活性的调节。然而，乙醇和这些 microRNA 之间潜在机制关联的性质仍不清楚。最近的研究报道一些 microRNA 的表达受到组蛋白乙酰化的调节。在本研究中，我们研究了乙醇给药是否可以通过组蛋白乙酰化改变小鼠大脑中 miR-124 和 miR-132 的表达。我们给雄性 C57BL / 6J 小鼠注射 2 g/kg 乙醇 (sc)。给药后 1 至 12 小时，使用 TRIzol 在全脑中提取总 RNA。通过RNA印迹法检测MicroRNA。通过蛋白质印迹分析和免疫组织化学检测乙酰化组蛋白 H3 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 。曲古抑素 A (TSA) 经脑室内给药。

乙醇给药12小时后，急性乙醇给药增加了小鼠全脑中miR-124和miR-132的表达。急性乙醇给药显着增加小鼠全脑核部分中的乙酰化组蛋白 H3，尤其是伏核和腹侧被盖区。急性乙醇施用后，核部分中的 HDAC4 表达显着降低。这些发现表明，急性给药可通过减少核 HDAC4 表达来诱导组蛋白乙酰化。TSA 处理增加了小鼠全脑中 miR-124 的表达。这些发现表明 HDAC4 可能直接调节大脑中 miR-124 的表达。总之，急性乙醇给药通过减少核 HDAC4 蛋白诱导组蛋白乙酰化，