遗传综合征与基因治疗杂志
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腺病毒介导的 Bcl-Xl 基因治疗联合链霉蛋白酶治疗可保护小鼠模型小肠免受放射性肠炎的影响

Fumikazu Koyama、Kazuaki Uchimoto、Hisao Fujii、Hirofumi Hamada、Kazuo Ohashi、Takeo Nomi、Tadashi Nakakawa、Shinji Nakamura、Takeshi Ueda 和 Yoshiyuki Nakajima

肠损伤是许多恶性肿瘤放射治疗的主要副作用。本研究调查了将 Bcl-xL（一种有效的抗凋亡基因）转入肠上皮细胞是否会对辐射引起的急性损伤发挥保护作用。方法：产生含有由CAG启动子驱动的人Bcl-xL基因（AxCABclxL）或β-半乳糖苷酶基因（AxCAlacZ）的腺病毒载体。为了提高粘膜上皮的转导效率，用缓冲盐水清洗小鼠小肠的腔内空间，并用 Pronase MS® 消化粘液成分。通过将2×108 pfu腺病毒载体注射到预处理的小肠中进行基因转导。AxCAlacZ 感染后 24 小时通过 X-gal 染色检查转导效率。腺病毒载体感染24小时后进行全身照射（15Gy），诱导放射诱发的小肠急性损伤。通过TUNEL 测定观察凋亡上皮细胞。通过组织学检查评估形态学分析。结果：经过 Pronase MS® 处理后，在回肠的基底隐窝上皮细胞中实现了成功转导，根据 X-gal 染色确定，回肠中的基底隐窝上皮细胞被认为是干细胞的位置。辐射后 6 小时，与其他两组相比，AxCABclxL 组的辐射诱导的粘膜上皮细胞凋亡明显减少（p<0.05）。照射后72小时，AxCABclxL 组小肠的形态学外观在粘膜厚度方面显示出明显较少的辐射损伤（p<0.001）。结论：本研究表明，利用腺病毒载体介导的转导进行 Bcl-xL 基因表达是预防辐射暴露引起的肠道损伤的一种有价值的方法。