临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

表达 Fas 配体的树突状细胞过继转移调节炎症性肠病模型中的肠道炎症

艾德玛丽·里维拉·德·赫苏斯、雷蒙德·A·伊西德罗、迈瑞拉·L·克鲁兹、哈利·马蒂、卡罗琳·B·阿普尔亚德

背景：炎症性肠病（IBD）是一种原因不明的慢性复发性炎症性疾病，可能是由于免疫耐受性丧失导致肠道免疫系统过度激活所致。肠道巨噬细胞和树突状细胞 (DC) 对于维持耐受性至关重要，但也可能促进 IBD 等疾病的炎症反应。目前 IBD 的治疗方法受到高成本和不良毒性和副作用的限制。尚未探索通过基因工程改造 DC 来过度表达凋亡诱导 FasL (FasL-DC) 来减少肠道炎症的可能性。
目的：研究FasL-DCs对大鼠三硝基苯磺酸（TNBS）急性结肠炎模型的免疫调节作用。
方法：通过流式细胞术测定从正常大鼠和TNBS结肠炎大鼠肠系膜淋巴结（MLN）分离的DC上FasL的表达。用大鼠FasL质粒(FasL-DCs)或空载体(EV-DCs)转染原代大鼠骨髓DC。分别通过ELISPOT和Annexin V流式细胞术测定这些DC对T细胞IFNγ分泌和凋亡的影响。大鼠在用 TNBS 诱导结肠炎前 96 小时和 48 小时腹膜内接受 FasL-DC 或 EV-DC。分别通过 CD3 和髓过氧化物酶活性测定的免疫组织化学测定结肠 T 细胞和中性粒细胞浸润。通过 CD68 和诱导型一氧化氮合酶的双重免疫荧光测量巨噬细胞数量和表型。
结果：正常大鼠的 MLN 树突状细胞比结肠炎大鼠表达更多的 FasL。与 EV-DC 相比，FasL-DC 在体外减少了 T 细胞 IFNγ 分泌并增加了 T 细胞凋亡。与 EV-DC 过继转移相比，FasL-DC 的过继转移降低了宏观和微观损伤评分，并减少了结肠 T 细胞、中性粒细胞和促炎巨噬细胞。
结论： FasL-DC 可有效治疗 IBD 模型中的结肠炎症，并为 IBD 患者提供一种可能的新疗法。