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国际标准期刊号: 2165-8048
国际标准期刊号: 2165-8048
Iryna Voloshyna、Jose Gamez-Godoy、Michael J. Littlefield1、Joshua De Leon、Mariano Castro-Magana 和 Allison B. Reiss
高血糖是糖尿病血管并发症的主要原因。晚期糖基化终末产物 (AGE) 在高血糖条件下积聚并导致动脉粥样硬化。ATP 结合盒转运蛋白 (ABC) A1、ABCG1 和胆固醇 27-羟化酶是反向胆固醇转运蛋白 (RCT)，可促进巨噬细胞清除胆固醇，构成对抗动脉粥样硬化的第一道防线。已知 ABCA1 和 ABCG1 会被 AGE 抑制。在这里，我们研究了 AGE 对 THP-1 人巨噬细胞和外周血单核细胞 (HPBMC) 中 RCT 蛋白和清道夫受体表达的影响。将贴壁的 THP-1 巨噬细胞和 HPBMC 在存在或不存在 50 μg/ml 羧甲基赖氨酸-人血清白蛋白的情况下孵育一段时间。孵化后，分离 RNA 和蛋白质，并使用 27-羟化酶、ABCA1、ABCG1、CD36、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 (LOX) 1、清道夫受体 (SR)A1 和趋化因子 CXC 的特异性引物进行定量实时 PCR配体 16 (CXCL16)。PCR结果通过Western blot证实。在两种细胞系中，当 AGE 存在时，ABCA1 和 ABCG1 的表达均减弱。我们首次证明 AGE 会降低 27-羟化酶的信息和蛋白质水平（分别降低 54.5 ± 2.9% 和 48.7 ± 9.23%）。在我们的研究中，THP-1 巨噬细胞和 HPBMC 中 AGE 产品的摄取主要通过 CD36 和 CXCL16 受体发生，导致脂质超载和巨噬细胞转化为泡沫细胞时氧化 LDL 摄取增加。SRA1 和 LOX-1 的表达不受 AGE 引入的影响。因此，我们得出结论，AGEs 可能通过影响胆固醇的正向和反向运动而加速糖尿病的动脉粥样硬化。AGE 通过增强促进脂质摄取的蛋白质（CD36 和 CXCL16）的表达以及通过抑制 RCT 蛋白 27-羟化酶、ABCA1 和 ABCG1 来促进脂质超载。我们目前的研究提供了 AGEs 对脂质处理的一种新的动脉粥样化促进作用。