酗酒与药物依赖杂志
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腹侧被盖区的乙醛脱氢酶 2 反义酶可减少饮酒

伊万·戴蒙德、范培东、玛丽亚·阿罗福、姚丽娜

背景：我们已经报道，即使在没有酒精和乙醛的情况下，乙醛脱氢酶 2 (ALDH2) 抑制剂也能抑制大鼠的寻酒和饮酒行为。这些行为变化表明大脑中的 ALDH2 可能是 ANS-6637 抑制的目标，以抑制寻酒和饮酒。在这里，我们询问直接注射到腹侧被盖区 (VTA) 的 ALDH2-RNA 反义是否也能减少饮酒。

方法：在 10% 酒精 (v/v) 和水的 2 瓶选择研究中，将表达大鼠 AGS3 和针对 ALDH2 的特异性 RNA 反义的重组腺病毒载体注射到活跃饮酒偏好 (iP) 大鼠的 VTA中。对照接受乱序RNA。在腺病毒注射之前和之后测定酒精消耗量。组织学证实插管植入。

结果： 与反义显微注射之前的基线饮酒相比，在饮酒的 iP 大鼠的 VTA 中显微注射 ALDH2 反义可减少酒精摄入量。控制不受影响。 减少发生在 ALDH2 反义显微注射后第 5 天和第 12 天之间，其中第 7 天和第 9 天效果最大（与基线相比为 31%）。大鼠在第 16 天恢复基线酒精摄入量。

结论：主要发现是 VTA 中的 ALDH2 反义似乎可以减少饮酒。与之前的结果一致，表明 ALDH2 抑制剂可能通过作用于大脑来减少饮酒，这一对 ALDH2 反义的观察结果表明，VTA 中的 ALDH2 可能是药理学 ALDH2 抑制剂的重要靶点。