胰腺疾病与治疗
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与高分化胰腺神经内分泌肿瘤分级相关的癌症相关基因的改变

横田雄大、深泽光晴、高野真一、新藤博子、高桥荣、角仓诚、望月邦夫、前川伸也、板仓淳、藤井英树、佐藤正志、榎本伸行

目的：尽管下一代测序（NGS）的最新进展揭示了包括胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）在内的各种肿瘤中的一些遗传改变，但其临床意义尚未完全了解。为了研究 PanNET 基因改变的临床意义，我们使用 NGS 对分化良好的 PanNET 进行了遗传分析。

方法：对取自 29 名 PanNET 患者的 29 份切除的原发性 PanNET 组织样本和 3 份转移性肝组织样本进行分析。从激光捕获的福尔马林固定石蜡包埋的组织中提取 DNA，并通过多重 PCR 扩增 50 个癌症相关基因，包括大约 2,800 个热点。使用NGS对扩增的文库进行测序，并结合各自的临床病理特征对结果进行分析。

结果：在 50 个研究基因中，29 例 PanNET 病例中有 4 例观察到体细胞突变。我们在 3 例病例中发现了 APC 突变，在 2 例中发现了 PTEN 突变，在 1 例中发现了 VHL 和 STK11 突变。所鉴定的突变仅在 NET G2 肿瘤中观察到。所有肝转移瘤均含有至少一种突变，例如 PTEN 或 TP53，而在原发肿瘤中未观察到这种突变。

结论：在 PanNET 中观察到的癌症相关基因突变与 G2 级肿瘤相关。PanNET 肝转移中的突变比原发肿瘤中更常见。我们对肝转移病例的分析表明，癌症相关基因突变可能会提高肿瘤分级并促进肝转移。进一步研究遗传改变与临床病理特征之间的关联应有助于癌症诊断和分子靶向药物治疗效果的预测。