临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

银屑病患者单核细胞线粒体呼吸和复合物 I 活性的改变：GRIM-19-STAT3�±/�² 可能参与其中

罗塞拉·斯克里玛、克劳迪娅·皮科利、乔瓦尼·夸拉托、玛丽亚·里波利、马里奥·马斯特洛纳多和纳扎雷诺·卡皮塔尼奥

目的：虽然银屑病的发病机制在很大程度上尚不清楚，但越来越多的证据将其配置为一种免疫介导的疾病，通过细胞因子介导的活化淋巴细胞亚群和角质形成细胞之间的正环路来确定。线粒体除了在细胞生物能学中的作用外，现在还被认为是控制免疫反应的决策中心。在本研究中，我们比较了银屑病患者和健康对照者 PBMC 的线粒体相关功能。

方法：通过高分辨率血氧测定法对来自 11 名银屑病患者和 9 名健康对照者的新鲜分离的 PBMC 进行线粒体依赖性呼吸活动测量，并通过分光光度测定法评估呼吸链复合物的比活性。应用定量RT-PCR和免疫印迹分别检测所选转录物和蛋白质的水平。

结果：呼吸测量分析揭示了患者细胞中寡霉素敏感性内源性线粒体驱动的耗氧量显着增加了三倍，这可以追溯到呼吸链复合物 I 的特定活性增加。通过定量 RT-PCR 分析调节线粒体的转录因子生物发生并没有导致患者和对照细胞之间发生显着变化，并且通过复合物 I 亚基不受影响的表达得到证实。用异丙肾上腺素和 IBMX 治疗患者细胞或对照细胞排除了 cAMP-PKA 介导的呼吸复合体转录后修饰的参与。GRIM19 是一种多效性蛋白，参与复合物 I 结构和功能稳定以及 STAT3 线粒体易位的 STAT3 在患者细胞中显着上调。患者细胞中 STAT3 S727 的磷酸化增加，此外，这还揭示了 STAT3α/β 剪接体相对表达的变化。

结论：总而言之，获得的结果表明，来自银屑病患者的循环单核细胞中复合物 I 的活性发生改变，这可能是由 GRIM19/STAT3β 上调介导的，这可能导致 T 淋巴细胞的慢性激活，从而有助于发育牛皮癣。