临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

炎症细胞因子环境在癌前口腔病变中很突出，但当病变进展为鳞状细胞癌时会消退

丹妮尔·伍德福德、萨拉·D·约翰逊、安娜·玛丽亚·A·德·科斯塔和 M·丽塔·杨

虽然头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 与严重的免疫抑制有关，但人们对口腔癌前病变的免疫环境知之甚少。本研究表明，口腔癌前病变以及进展为 HNSCC 时，免疫环境会发生动态变化。具体来说，这项研究表明，癌前病变环境由炎症介质和 IL-17 组成，但当口腔癌前病变进展为 HNSCC 时，这种炎症表型会下降。人体组织的细胞因子谱与血浆细胞因子谱不对应。使用小鼠致癌物诱发的癌前病变模型（进展为 HNSCC）来检查组织和区域淋巴结释放的细胞因子谱。与人体组织一样，小鼠癌前病变和区域淋巴结释放高水平的炎性细胞因子，尤其是 IL-17。与人体组织类似，小鼠 HNSCC 组织和患有 HNSCC 小鼠的区域淋巴结中炎症细胞因子的释放减少。针对 IL-17 的研究表明，来自癌前病变的介质刺激正常脾细胞产生增加水平的 IL-17，而来自 HNSCC 的介质对 IL-17 产生的刺激作用较小。Th17 倾斜的 CD4+ 细胞产生的 IL-17 受到正常口腔上皮和 HNSCC 的强烈抑制。相比之下，癌前病变衍生的介质进一步增加了 Th17 倾斜细胞的 IL-17 产生。癌前病变对 IL-17 产生的刺激依赖于 IL-23，癌前病变释放的量高于对照组织或 HNSCC。相反，与癌前病变相比，HNSCC 组织产生的 TGF-β 水平升高，并使正常脾细胞偏向 Treg 表型。通过补充 IL-23 可以阻止这种偏差。这些研究表明，IL-23 是口腔癌前病变中炎症性 IL-17 表型的重要贡献者，并表明 HNSCC 中 IL-23 的下降会导致 Th17 细胞的下降。